西湖大学:生物传感重大突破,将分子检测设备缩成巴掌大,有望走进千家万户

这一突破,让原本依赖大型仪器的精准分子检测,有机会进入社区卫生院乃至家庭健康管理场景,真正实现把分子检测装进手心
一次意外的信号

在西湖大学实验室,记者见到了这套最新检测系统:一块10厘米×10厘米的板材上,仅集成了一枚3D BIC传感芯片、一个LED光源和一个光电探测器——称得上极简
一旁,传统设备对比鲜明:十余个支架撑起一组棱镜,研究者需要反复微调角度,才能让光束准确耦合到芯片上,并被探测器稳定接收。这已经是精简版,进口的整机设备得有一台双开门冰箱那么大。文燎勇说。
为了让设备轻量化,过去二三十年,学界的主流思路是通过提高传感芯片对共振峰(光谱中的特征信号峰)漂移的响应灵敏度。共振峰漂移灵敏度越高,就能捕捉到越微弱的信号,从而简化光路。其中,Q超表面技术被认为是一条有潜力的路径。
文燎勇起初也沿着这个方向探索。他曾尝试将该技术用于病毒快速检测,却在大批量样本测试中发现,光源位置稍有波动、光路或芯片略有瑕疵,都会导致共振峰漂移,严重干扰对真实信号的判断,且测试依赖昂贵的光源和光谱仪。直到2022年,博士生孙嘉诚在一次传感实验中意外发现:在原本预期只会发生微弱漂移的共振峰附近,竟然出现了另一个信号峰。这或许是一条全新的信号通道。文燎勇判断。
研究方向的调整也带来了原理上的重要创新。这种检测方式主要读取波峰高度的变化,也就是光强变化,因此不再需要依赖昂贵而笨重的光谱仪,一个小型光电探测器就可以完成信号采集。依靠这一新机制,该系统的光电灵敏度达到约3.3×104mV/RIU(单位折射率变化所引起的输出电压变化),折射率检测极限低至3.36×10-6RIU。换句话说,如果把折射率变化想象成一把1米长的尺子,这套系统能够分辨出其中仅约3微米尺度的细微变化。
偶然中的必然

可以说,我们研发过程的每一步都有唯一性。文燎勇感慨。2019年加入西湖大学后,他一直在攻坚基于高精度微纳结构的传感技术。其中一项关键突破,是铝基跨尺度3D制造技术。简单来说,这项技术可以在铝片上通过连续压印和阳极氧化,实现集成纳米、微米到宏观全尺度范围内多种材料的高精度、低成本规模化制造。目前一次就能在8英寸晶圆上印出成千上万枚高一致性的芯片,且两次对准的误差,不超过几纳米。
正是这项技术加工出的3D BIC超表面结构,为后来的意外发现埋下了伏笔。该结构通过芯片垂直方向上的不对称性来调控光的泄露过程,既能放大光强变化,又能减少对表面形貌的依赖。这个结构设计足够稳定和精密,意味着芯片对加工误差更宽容,信号读取更稳定,且可以重复批量化制造,试错成本就更低了。孙嘉诚解释。
更让团队兴奋的是,这也为该项技术未来走向规模化生产打开了通道,使其有机会进入更多应用场景。传统超表面光学芯片生产效率低,成本高,一片动辄数千元。而运用现在的技术,单片核心芯片成本已降至5美元,且团队已形成较完整的全链条自研能力,使该技术具备了标准化、工程化和规模化复制的基础。
如今回头看,那一次多出来的峰之所以没有被当作故障草率放过,恰恰因为团队一直坚持积累原创性、可反复验证的制造能力。没有前些年扎实的制造工艺积累,再幸运的意外,也可能只是一次会被遗忘的异常数据。孙嘉诚说。
走进百姓家,还有多远

成果初现后,文燎勇一直希望能尽快将其推向市场。带着这个愿望,在一次学术会议上,他与厦门大学电磁声学研究院院长朱锦锋教授一拍即合,决定将这款设备应用于肺癌相关小细胞外囊泡的检测。
这类囊泡是液体活检领域的重要标志物,但在早期患者体内含量极低,检测难度很大。团队收集了171例临床血清样本,涵盖了早期肺癌患者、术后康复者及健康对照人群。结果显示,该方法的检测灵敏度比传统ELISA方法(酶联免疫吸附测定法)提高约一万倍。在临床血清样本验证中,该平台用于早期肺癌筛查的AUC值(药物在血液中浓度随时间变化曲线下所覆盖的面积,该值是关键的药代动力学参数)达到94.9%,用于术后疗效监测的AUC值达到92.1%AUC是临床诊断研究中常用来衡量模型区分能力的指标,数值越接近1,说明区分能力越强。这也意味着,它不仅能更早到癌变信号,还能辅助医生判断手术效果。
为了让这项技术尽早惠及公众,团队已经制作出一台手掌大小的小盒子样机。但文燎勇也坦言,离真正走进百姓家还有不短的路要走。团队正加紧推进临床验证和工程化优化,他们的目标很明确:将这类手掌大小的新型纳米光子生物传感设备,推向基层医疗、桌面化研发和现场检测场景。

 


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